当前单克隆抗体已逐渐占据国际生物医药市场，也成为未来生物制药的发展重点。在抗体类药物的生产过程中，分离纯化下游工艺成本占比较高，导致了抗体药物价格居高不下，因此需研发一种低成本、高效率的纯化工艺。蛋白A亲和填料捕获是抗体纯化中的核心步骤，且蛋白A也在免疫筛查、免疫诊断等多方面得到了广泛的应用。目前受国际形势的影响，国外的蛋白A及其填料不仅价格昂贵，且供货不稳定，这给国内企业及科研单位带来较大影响。为实现抗体纯化中蛋白A分离材料的国产替代，结合中心在重组蛋白表达纯化及不同谱系分离材料研究方面的优势，开展了高性能蛋白A分离材料研发的立项工作。前期通过基因工程改造、构建、表达与纯化、质量及性能鉴定，筛选并获得了产量高且性能较优的重组蛋白A分子，进而建立了大肠杆菌高密度发酵及整体纯化制备工艺，构建了重组蛋白A表达及纯化的标准化流程，为蛋白A分离材料研究提供物质基础，也为靶点蛋白模型构建提供关键技术支撑。同时开展了蛋白A填料的制备工艺研究及质量评价体系的搭建，当前研发的蛋白A填料在IgG载样量和耐碱性方面与国产同类产品的性能相当，后期将进一步进行蛋白A分子优化改良和填料合成效率，提升蛋白A分离材料的各项性能。（文/图 刘龙英）