趋化因子受体是一类七次跨膜G蛋白偶联受体，能介导趋化因子将各种白细胞招募到目标位点上行使功能。趋化因子及其受体在介导细胞迁移、抵御病原体入侵中发挥重要作用，并且与炎症的发生发展密切关联。趋化因子-趋化因子受体轴被认为是治疗炎症和免疫疾病非常有前途的药物靶点。
趋化因子受体3 (CCR3)为趋化因子受体家族的一员，通常表达在嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和部分Th2细胞上，通过结合配体如 CCL26趋化因子进行炎症细胞趋化和组织浸润，从而引发过敏炎症性疾病，如特应性皮炎。拮抗CCR3受体可能是一种有效的特应性皮炎治疗策略。因此，发现CCR3拮抗剂具有重要意义。
我们通过自主构建CCR3高表达的稳转CHO-K1-Gα15-mcherry-CCR3细胞株，并采用无标记细胞整合药理学技术构建了CCR3配体高通量筛选模型，并利用该模型结合虚拟筛选从15种临床常用皮肤病中药的 266个化合物中鉴定了一个新的CCR3天然拮抗剂大黄素，其活性IC50为27.28 ± 1.71 μM。（文/图 柴昊）
图 CCR3模型构建及天然抑制剂大黄素
（A）CHO-K1-Gα15-mcherry-CCR3细胞的共聚焦成像图；（B）激动剂CCL26在CHO-K1-Gα15-mcherry-CCR3细胞上的实时DMR信号；（C）在CHO-K1-Gα15-mcherry-CCR3细胞上，拮抗剂SB297006预处理后，CCL26的实时DMR信号；（D）在CHO-K1-Gα15-mcherry-CCR3细胞上，大黄素预处理后，CCL26的实时DMR信号；（E）大黄素拮抗CCL26的剂量曲线；（F）大黄素和CCR3蛋白的分子对接图
