清骨散为国家中医药管理局2018年4月发布的《古代经典名方目录（第一批）》中的第69首处方，出自《证治准绳》，由银柴胡、胡黄连、秦艽、醋鳖甲、地骨皮、青蒿、知母、甘草8味药组成，具有清虚热，退骨蒸之功效，用于治疗肝肾阴虚，虚火内扰证。现代临床常用于外科术后持续性发热、肺结核发热、晚期癌性发热等非感染性发热的治疗。国家药监局药审中心发布的《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》中明确提出，基准样品作为复方制剂药学研究的参照，是经典名方开发的重要一环，其中量值传递研究是基准样品研究的关键，应建立经典名方基准样品整体质量评价方法，加强化学成分表征，开展量值传递研究以明确关键质量属性。然而，目前关于清骨散基准样品及其量值传递研究尚未报道，制约了经典名方清骨散复方制剂的研发。

本研究根据清骨散关键信息，采用随机数表法组合制备出15批清骨散基准样品冻干粉，建立基准样品HPLC定量指纹图谱测定方法，采用HPLC-QTOF-MS/MS对基准样品指纹图谱12个特征峰进行指认，并通过与各味饮片的指纹图谱比对，将12个共有峰归属到5味饮片。在此基础上，测定5个指标成分含量，其中4个指标成分的量值传递在均值的±30%范围内，量值传递稳定。本研究建立的清骨散基准样品定量指纹图谱，方法简便、可靠，并利用该方法从定性和定量两方面开展量值传递研究，进一步明确了关键质量属性，完成了清骨散基准样品研究，为后续清骨散复方制剂的开发及质量控制提供依据。(文/徐鑫 图/艾嘉浩）