NASH是非酒精性脂肪性肝病的一种晚期严重形式，可进展为肝硬化和肝癌，并且很难自发缓解，严重威胁人类生命健康。据全球肝脏研究所预计，2030年全球会有约3.57亿人的生活受到NASH影响，预计到2030年全球NASH药物市场将达到322亿美元的规模。研究发现，成纤维细胞生长因子21（FGF21）与代谢综合征、炎症、纤维化等相关疾病和运动期间的代谢调控有关，其被认为是从整体上调节机体代谢的关键分子。2023年12月8日，生物技术公司Akero Therapeutics启动了FGF21类似物Efruxifermin治疗NASH适应症的III期临床研究，FGF21被认为是当前NASH治疗生物药中最具潜力的候选分子。

针对当前FGF21类似物研发方面还存在各种安全性和稳定性的问题，中药靶点模型研究组成功构建了具有自主知识产权的FGF21蛋白（专利号ZL2021110140554），并研发了定点修饰可控的长效FGF21候选蛋白分子（PF01，Int J Biol Macromol, 2024, 261:129797），开发了重组PF01蛋白的高效稳定可规模化放大的发酵和纯化整体制备工艺，建立了PF01蛋白的质量控制研究体系，系统评价了PF01蛋白在HFHC或MCD诱导的NASH小鼠模型上的药效，验证并明确了PF01蛋白分子的长效性、安全性和质量可控性。PF01分子在NASH小鼠模型上表现了显著的脂肪肝改善效果，具有较好体内外稳定性。当前已完成了该分子的Pre-IND成药性研究，具备了药物IND开发的潜力。（文/图 叶贤龙）